【禁忌】

对本品活性药物成份或任何成份过敏者禁用本品(参见〔成份)。禁用于与其他单胺氧化爵(MAO)抑制剂包括药物与无需医生处方的天然药物如圣约翰草)或哌替啶合用(参见药物相互作用)。停用富沙吉兰与开始使用MAO抑制剂或哌替啶乏间必须至少间隔14天。禁用于重度肝损害患者。

【注意事项】

雷沙吉兰与其他药物合用雷沙吉兰应避免与氟西汀或氟伏沙明合用(参见药物相互作用)。停用氟西汀与开始服用雷沙吉兰应至少间隔5周。停用雷沙吉兰与并始氟西汀或氟伏沙明应至少间隔14天。不推荐雷沙吉兰与右美沙芬或拟交感神经药物合用，如含有麻黄碱或伪麻黄碱减轻鼻或口腔充血的药物以及感冒药(参见药物相互作用)。雷沙吉兰与左旋多巴合用由于雷沙吉兰可增强左旋多巴的作用，因此左旋多巴的不良反应可能会增加，加重已有的异动症。减少左旋多色的剂量可缓解不良反应。已有雷沙吉兰与左旋多巴合用时发生低血压反应的报告。帕金森病患者由于存在步态问题对低血压不良反应尤其敏感。多巴胺能的影响日间睡眠增多(EDS)及睡眠突然发作(SOs)雷沙吉兰可能导致不定期白天瞌睡、嗜睡，特别是如果与其他多巴胺能药物联用时，导致在日常生活活动中入睡。必须告知患者，并建议患者在雷沙吉兰治疗期间驾驶或操作机械时小心谨慎。发生嗜睡和/或突发性睡眠发作的愚者必须避免驾驶或操作机器(参见“对驾驶和操作机械的影响”。冲动控制障碍ICDs)多巴胺受体激动剂和/或其他多巴胺能药物治疗可能出现冲动控制障碍(ICDs),类似的ICDs也见于雷沙吉兰上市后的报告。应定期监测患者冲动控制障碍的发生。患者及其看护者应知晓雷沙吉兰治疗中所观察到的冲动控制障碍的行为症状，包括强迫、强迫思维、病理性赌博、性欲增强、性欲亢进、强迫行为以及强迫消费或购物。黑色素瘤临床研发阶段出现的黑色素瘤病例，提示要考虑与雷沙吉兰相关的可能性。已收集到的数据表明与发生皮肤癌(不仅仅是黑色素瘤)的高风险相关的是帕金森病本身，而非特定的某种药物。任何可疑的皮肤损伤均需由专科医生进行评估。肝功能损害轻度肝功能损害患者开始服用雷沙吉兰时需谨慎。中度肝功能损害患者应避免服用雷沙吉兰。惠者的肝功能损害由轻度转变为中度时应停止服用雷沙舌兰。对驾驶和操作机械的影响雷沙吉兰可能影响驾驶和操作机械的能力。服用本品的患者在操作危险机械，包括驾车时应要特别小心，直至可以确定雷沙吉兰对反应能力不会产生不利影响。接受本品治疗并出现嗜睡和/或突发性睡眠发作的患者必须被告知避免驾驶或从事警觉性受损司能使自己或其他人面临严重损伤或死亡风险例如操作机械)的活动，直到他们获得雷沙吉兰和其他多巴胺能药物治疗的足够经验以衡量此类药物是否对他们的精神和/或运动表现产生不良影响。如果在治疗期间的任何时间发生嗜睡增加和/或日常生活活动中(例如看电视，作为乘客乘坐汽车新发入睡，患者不得驾驶或参与潜在危险的活动。在使用雷沙吉兰之前，如果曾发生嗜睡和/或无预警的入睡，患者在治疗期间不得驾驶、操作机械或在高处作业。应告诫患者注意镇静药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂(如苯二氮卓类、抗精神病药、抗抑郁药与雷沙吉兰联用或伴随服用增加雷沙吉兰血浆水平的药物如环丙沙星时可能产生的累加效应。

【特殊人群用药】

儿童注意事项：
由于本品用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未建立，本品不推荐用于儿童和青少年。

妊娠与哺乳期注意事项：
妊娠尚无妊娠期妇女服用雷沙吉兰的临床资料。动物试验显示，雷沙吉兰对于生殖毒性没有直接或间接的有害作用(参见〔药理毒理)。作为预防措施，雷沙吉兰应尽量避免用手妊娠期妇女。哺乳临床前数据表明雷沙吉兰抑制催乳素分泌，因此可抑制泌乳。尚不清楚雷沙吉兰是否经人乳汁分泌。雷沙舌兰应慎用于哺乳期妇女。生育能力尚未获得雷沙吉兰对于人类生育能力影响的数据，临床前数据显示雷沙吉兰对于生育能力没有影响。

老人注意事项：
无需调整剂量。

【药物相互作用】

MAO抑制剂由于非选择性MAO抑制剂有导致高血压危象的风险，因此雷沙吉兰不可与其他MAO抑制剂联用(包括药物与无需医生处方的天然药物如圣约翰草)(参见〔禁忌)。哌替啶曾有雷沙吉兰与哌替啶和MAO抑制剂(包括其它选择性MAO-B抑制剂)合用发生严重不良反应的报告(参见禁忌)。拟交感神经药物曾有MAO抑制剂与拟交感神经药物合用出现药物相互作用的报告。因此,鉴于雷沙吉兰的MAO抑制活性，不推荐其与拟交感神经药物联合应用(如含有麻黄碱或伪麻黄碱减轻鼻或口腔的充血的药物以及感冒药)(参见注意事项)。右美沙芬曾有非选择性MAO抑制剂与右美沙芬合用时出现药物相互作用的报告。因此，鉴手雷沙吉兰的MAO抑制活性，不推荐其与右美沙芬联合应用(参见〔注意事项)。SNRI/SSRI/三环类和四环类抗抑郁药物应避免雷沙吉兰与氟西汀和氟伏沙明合用(参见注意事项)。临床试验中雷沙吉兰与选择性5-经色胺再摄取抑制剂(SSRis)/选择性5-经色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)联合应用的情况请参见不良反应。MAO抑制剂与SSRIs、SNRls、三环类和四环类抗抑郁药物联合应用时，有发生严重不良反应的报告。因此，鉴于雷沙吉兰的MAO抑制活性，与抗抑郁药物联合应用时应谨慎。影响CYP1A2活性的药物体外代谢研究表明，细胞色素P450 1A2(CYP1A2)是雷沙吉兰的主要代谢酶。cYP1A2抑制剂雷沙吉兰和环丙沙星(CYP1A2抑制剂联合应用时，雷沙吉兰AUC增加83％。雷沙吉兰和茶碱(CYP1A2酶底物)联合应用时，二者的药代动力学参数均不受影响。因此，CYP1A2强抑制剂可能会改变雷沙吉兰的血浆水平，应用时需谨慎。CYP1A2诱导剂由于诱导CYP1A2酶代谢，吸烟患者的雷沙吉兰血浆水平有降低的可能。其他细胞色素P450同功酶体外研究结果显示，雷沙吉兰浓度为1 u g/ml(相当于帕金森病患者多次重复剂量给予雷沙吉兰1mg时C.mp5.9~8.5ng/ml的160倍)，不会抑制细胞色素P450同功酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2c9、cYP2C19、cYP2D6、CYP2E1,CYP3A4和CYP4A。上述结果表明，雷沙吉兰在治疗浓度范围内与这些酶的底物发生有|临床意义的药物相互作用的可能性较低。左旋多巴和其他帕金森病用药物长期服用左旋多巴的帕金森病患者服用雷沙吉兰联合治疗时，左旋多巴对雷沙吉兰的清除率无显著影响。雷沙吉兰和恩他卡朋合用,雷沙吉兰口服清除率增加28％。酪胺/雷沙善兰的相互作用5项酪胺的阳性对照试验(分别在健康志愿者和帕金森病患者中开展)的结果，以及居家患者餐后血压监测结果(作为左旋多巴的联合治疗，464位患者连续6个月每日服用0.5或1mg雷沙吉兰或安慰剂，期间无酪胺服用限制均显示，在无酪胺服用限制的前提下，没有酪胺/雷沙吉兰相互作用的报告。因此，在不限制酪胺饮食的情况下，服用雷沙吉兰是安全的。

【药理作用】

药理作用雷沙吉兰是选择性不可逆MAO-B抑制剂，适用于治疗特发性帕金森病。MA0是含黄素的酶，分为两大类分子A和B，位手全身神经末稍、脑部、肝脏和肠道粘膜的线粒体膜上。MAO在CNS和外周组织中调节儿茶酚胺和血满素的代谢降解。MAO-B是人类脑部的主要MAO形式。在脑、肝脏和肠组织中进行的离体动物研究显示雷沙吉兰是强效不可逆B型单胺氧化酶(MAO-B)选择性抑制剂。在推荐治疗剂量水平，已知雷沙吉兰也是血小板中MAO-B的强效不可逆抑制剂。雷沙吉兰的确切作用机制未知。其中一个机制与其MAO-B抑制活性有关，导致纹状体中多巴胺的细胞外水平增加。在多巴胺能运动机能障碍模型中，雷沙吉兰通过提高多巴胺水平和间接增加多巴胺能活性发挥有效作用。