【禁忌】

以下病人禁用本品 ： 1. 对于本品任何组分过敏者 ； 2.孕妇或者未采取充分避孕措施（至少采用2种可靠的避孕措施）的育龄期妇女。在动物中曾有胎仔畸形的报道； 3. 中度或重度肝功能损伤患者和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶（ALT）的基线值高于正常值上限3倍(ULN)，尤其是总胆红素增加超过正常值上限2倍的患者； 4.合并使用环孢素A者； 5. 合并使用格列本脲者。

【注意事项】

如果病人系统收缩压低于85 mmHg，须慎用本品。 血液学变化 ：用本品治疗伴随剂量相关的血红蛋白浓度降低（平均0.9 g/dl），可能是由于血液的稀释，多数在本品治疗开始的数周内观察到，治疗4-12周后稳定，一般不需要输血。建议在开始治疗前、治疗后第1个月和第3个月检测血红蛋白浓度，随后每3个月检查1次，如果出现血红蛋白显著降低，须进一步评估来决定原因以及是否需要特殊治疗。体液潴留 ：严重慢性心脏衰竭的病人用本品治疗伴随住院率升高，因为在本品治疗的前4-8周慢性心脏衰竭恶化，可能是体液潴留的结果。建议监测病人体液潴留的症状（例如体重增加），出现症状后，建议开始用利尿剂或者增加正在使用利尿剂的剂量，建议在开始本品治疗前，对体液潴留症状的病人用利尿剂治疗。 肝脏转氨酶升高病人的处理 ： ALT/AST水平3及≤5 ULN，治疗和监测的建议如下 ：再做一次肝功能检验证实，如果证实，减少每日剂量或者停止治疗，至少每2周监测1次转氨酶水平。如果转氨酶恢复到治疗前水平，考虑继续或者再次使用波生坦（见再次治疗）。 ALT/AST水平5及≤8 ULN，治疗和监测的建议如下 ：再做一次肝功能检验证实，如果证实，减少每日剂量或者停止治疗，至少每2周监测一次转氨酶水平。一旦转氨酶恢复到治疗前水平，考虑继续或者再次使用波生坦（见再次治疗）。 ALT/AST水平8 ULN，治疗和监测建议如下 ：必需停止治疗，不考虑再使用波生坦。在转氨酶升高，伴随有肝脏损伤的临床症状（例如 ：恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸，或者罕见嗜睡或疲劳）或者胆红素升高超过正常值上限水平2倍时，治疗必需停止，不考虑使用波生坦。再次治疗 ：仅当本品治疗的潜在益处高于风险，而且转氨酶位于正常值内，才考虑再次使用波生坦，本品以开始的剂量再次使用，转氨酶必须在再次使用后3天内进行检测，过2周后再检测，随后根据以上建议进行。

【特殊人群用药】

儿童注意事项：
本品在儿童患者中应用的安全性和有效性尚未确立。仅有在儿童患者中应用的少量经验（见[临床试验]）。

妊娠与哺乳期注意事项：
本品具有潜在致畸性。当给予大鼠剂量≥60 mg/kg/天（按mg/m2折算相当于人口服剂量每次125mg，每日2次的2倍）时，本品显示致畸性。在大鼠的胚胎-胎仔毒性研究中，本品显示剂量相关的致畸作用，包括头部、脸部和大血管畸形。剂量高达1500 mg/kg/天时，在家兔中没有观察到出生缺陷；但其血浆浓度低于大鼠的血浆浓度。本品诱导的畸形与其它内皮素受体拮抗剂在内皮素-1基因敲除小鼠及其它动物中所观察到的畸形相似，表明致畸性是这一类药物的类效应。 孕妇：尚无关于本品用于妊娠妇女的可靠数据，其对人类的潜在风险尚不明确。本品禁用于妊娠妇女。 育龄期妇女：对有妊娠可能的妇女在开始本品治疗前，应明确其是否妊娠，然后对其避孕措施给予合理的建议，并开始采取可靠的避孕措施。患者和医生都必须知道，由于药物代谢动力学的相互作用，本品可能会导致激素类避孕药失效（见[药物相互作用]）。因此，有妊娠可能的女性患者不应单独应用激素类避孕药（包括口服、注射、透皮和植入式等剂型），应加用或换用其他可靠的避孕方式。如果对应给予患者何种避孕建议有任何疑问，建议咨询妇科医生。因为应用本品治疗可能会导致激素类避孕药无效，且妊娠可能会使重度肺动脉高压病情恶化，因此建议应用全可利治疗的患者应每月进行一次妊娠试验，以便早期发现妊娠。 哺乳期妇女：尚不清楚本品是否分泌进入人乳汁。但因很多药物都可分泌到达乳汁，故建议服用本品的哺乳期妇女应停止哺乳。

老人注意事项：
本品的临床研究没有包括足够的年龄在65岁及65岁以上的患者来确定他们的反应是否与年轻患者相同。

【药物相互作用】

无

【药理作用】

本品为双重内皮素受体拮抗剂，对ETA(内皮素受体A)和ETB(内皮素受体B)均有亲和力。波生坦可降低肺血管和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。神经激素内皮素为强效的血管收缩剂，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。在包括肺动脉高压在内的许多心血管疾病中，血浆和组织的内皮素浓度均会增加，提示内皮素在这些疾病中的病理作用。对于肺动脉高压，血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。波生坦对于内皮素受体是特异性的。波生坦与内皮素竞争性地结合ETA和ETB受体，它与ETA受体的亲和力稍高于与ETB受体的亲和力。在肺动脉高压的动物模型中，波生坦长期口服给药能降低肺血管阻力、重构肺血管和逆转右心室肥大。在肺纤维化动物模型中，波生坦可减少胶原沉积。（具体药理学和毒理学详细见说明书）